MF DOOM de son véritable nom Daniel Dumile, est né au sud-est de Londres, en Angleterre, d'un père Zimbabwéen et d'une mère Trinidadienne. La famille fait route vers New-York et s'installe à Long Island, où il grandit.

Sous le pseudonyme de Zev Luv X, il crée le groupe KMD avec son frère Dingilizwe, appelé Subroc, et un autre MC, appelé Onyx (aujourd'hui connu sous le pseudonyme Rodan). Au départ, KMD veut dire "Kausing Much Damage", mais après son premier album, le groupe décida de changer en "a positive Kause in a Much Damaged society", se donnant ainsi une image pacifiste.

La première apparition de DOOM sur un enregistrement est sur The Cactus Album du groupe de rap 3rd Bass. Par l'intermédiaire de ce même groupe, KMD, se fait connaitre du label Elektra Records avec lequel ils signent en 1990.

En 1991, les KMD réalisent leur premier album Mr.Hood, seront tirés de cet album les singles "Peachfuzz" et "Who me?", dont les vidéos clips passeront régulièrement dans l'émission Yo! MTV Raps sur MTV, et dans Rap City.

Le son KMD se base sur des samples créés par Subroc, qui rappellent un univers très jazzy, mélangeant des rythmes ethniques, avec des sons parfois même Electro. Daniel Dumile conservera ce style durant toute sa carrière, mais tout en le perfectionnant.

Mais en 1993, Subroc est accidentellement heurté et tué par une voiture, alors qu'il tentait de traverser une autoroute du côté de Long Island, alors que le groupe était en train de réaliser leur second album, Black Bastards. Cet évènement, associé au fait que la jaquette du CD choisit par le groupe était trop violente (homme noir pendu), le label Elektra décide de licencier le groupe peu avant la sortie de l'album.

Après la perte de son frère, MF DOOM sombra dans une longue dépression. Il disparut de la scène hip-hop de 1994 à 1997, période durant laquelle il vécut "dans les rues de Manhattan, dormant sur les bancs et dans la merde" comme il le raconte lui-même. Peu après cette période douloureuse, il quitta New York et parti s'installer à Atlanta. Il accorda des interviews se faisant appeler Doom, selon lui, il re-enregistrait des chansons, et il allait prendre sa revanche contre l'industrie du disque qui l'avait détruit et déformé. En effet Dumile, a été poussé à boire et à se droguer durant cette période, ce qui lui fit prendre du poids, lui qui était un jeune homme fin dans sa jeunesse. "Black Bastards" revit le jour cette même année, ouvrant une petite voie pour que DOOM se ré-insère dans le milieu du hip-hop.

Dumile recommença à chanter, au Nuyorican Poets Café, où il se présenta comme MF DOOM (Metal Face, Doom signifiant destin funeste), il portait un masque rappelant celui que portait le Doctor Doom dans les comics Marvel. Il garda ce masque durant toute sa carrière et ne se fit pas photographier sans.

Ainsi, les seules photo du vrai visage de Dumile datent de sa jeunesse avec KMD.

En 1999, MF DOOM collabora avec le label Fondle 'Em, et sortit son nouvel album : Operation: Doomsday. L'album fut reconnu dans tout le milieu underground, où il connut un franc succès, ce qui marqua le point de tournant de la carrière de MF DOOM, lui apportant la reconnaissance du public. Il ressorti cet album en 2000 sous le label Subverse, car il souhaitait le remasteriser. On retrouve certains clips vidéo, notamment "Dead Bent", "Question" (avec Kurious Jorge) et "I Hear Voices".

L'année suivante il commença à sortir une série d'albums appelés Specials Herbs, regroupant toutes ses réalisations instrumentales, présentes sur tous ses albums. Le dernier volet de la série sortit en 2006.

On retrouve MF DOOM sur les albums de beaucoup d'autres artistes, et on compte beaucoup de projets qu'il a monté ou auxquels il a participé.

En 2005, il enregistre la chanson "November has come" aux côtés de Gorillaz sur leur album Demon Days.

Il enregistre aussi sous les pseudos de Viktor Vaughn ou King Geedorah, en référence à King Ghidorah, l'un des ennemis de Godzilla.

Avec le producteur Madlib, il sortit l'album Madvillainy, et on le retrouve dans le groupe Danger Doom, qu'il a monté avec le producteur Danger Mouse.

On pourra également le retrouver dans ses derniers jours de vie sur Terre sur des featuring d'albums complets avec Czarface aux côtés des artistes du supergroupe, Inspectah Deck, MC Esoteric & 7L